ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА СУБСТАНЦИИ РАМИПРИЛА ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ТАБЛЕТИРОВАННОГО ДЖЕНЕРИКА

Дмитриева Елена Владимировна

аспирант,

Казанский государственный медицинский университет, г. Казань

E-mail: Egorova_elena84@mail.ru

Современный фармацевтический рынок характеризуется высокой насыщенностью и большой долей аналогов-дженериков. В этих условиях конкурентоспособность лекарственных препаратов определяется не только его актуальностью, востребованностью, но и уровнем качества[1,с.22].

Качество и эффективность дженериков зависит от того, из какой субстанции и на каком оборудовании они производятся, что используется в качестве наполнителя. В связи с тем, что стоимость субстанции составляет больше половины себестоимости производства дженериков, производители часто закупают более дешевые субстанции в Китае, Индии, Вьетнаме и других мало доступных для контроля странах. В связи с этим создание идентичного лекарственного препарата представляется достаточно сложной задачей с технологической точки зрения, это обусловлено различиями в производстве действующего вещества, приводящими к изменению размера частиц и разному соотношению кристаллических и аморфных форм, различиями состава и количественного содержания примесей [3,с.24].

В качестве антигипертензивного лекарственного вещества для разработки таблеток нами был выбран рамиприл. Рамиприл — это длительно действующий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента(иАПФ), обладающий повышенным сродством к тканевому АПФ, что определяет его более выраженные органопротективные свойства. Эффективность рамиприла, в отличие от большинства других иАПФ, установлена не только по стандартным показаниям, общим для всех препаратов этой группы, но и в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у пациентов группы высокого риска [4,с.695].

Целью настоящей работы явилось изучение сравнительной характеристики субстанций рамиприла производителей ЗАО ”Актив ный компонент”, Россия и Dr.Reddys, Lab, Индия с целью выбора субстанции, обладающей наиболее оптимальными технологическими характеристиками для последующего таблетирования.

Результаты и обсуждение

Субстанция рамиприла представляет собой белый или почти белый порошок, который легко растворим в спирте метиловом и мало растворим в воде. Подлинность субстанции рамиприла определяют измерением ИК-спектра, который должен иметь полное совпадение полос поглощения по положению с полосами поглощения на прилагаемом спектре стандартного образца рамиприла [2].

Технологические характеристики субстанции рамиприла производства ЗАО ”Активный компонент”, Россия серий 10109, 20109, 20108, приведены в таблице 1

Таблица 1

Технологические характеристики субстанции рамиприла ЗАО «Активный компонент», Россия

Технологические характеристики субстанции рамиприла производства Dr.Reddys, Lab, Индия серий 23154, 23233,23344, приведены в таблице 2.

Таблица 2

Технологические характеристики субстанции рамиприла Dr.Reddys, Lab, Индия

При оценке технологических характеристик субстанций рамиприла следует, что рамиприл не обладает необходимыми показателями сыпучести (таблицы 1 и 2). Из этого следует, что для изготовления таблеток рамиприла необходимо введение наполнителя, обеспечивающего необходимые свойства таблеточной массе для последующего прессования.

Из полученных результатов видно то, что субстанции рамиприла различных производителей отличаются друг от друга по своему фракционному составу, образец российского производства более однороден по сравнению с образцом индийского производства, что может иметь значение при последующем прессовании. Для проведения более детального сравнения нами был использован метод рентгеноспектрального микрозондового анализа с целью сравнения кристаллической структуры субстанций разных производителей, а также изучения элементного анализа на предмет выявления возможных примесей возникающих в ходе синтеза молекулы рамиприла.

Микрофотографии получены на сканирующем электронном микроскопе EVO 50XVP компании Carl Zeiss(Германия), совмещенным со спектрометром энергетической дисперсии (EDS) Inca Energy 350, компанииOxford Instruments на базе Казанского физико-технического института совместно с научным сотрудником Осиным Ю.Н.

Анализ проводился в режиме низкого вакуума при давлении в рабочей камере 50 Ра. Ускоряющее напряжение 20 КэВ.

Кристаллическая структура субстанций рамиприла представлена на рисунках 1 и 2

Рисунок 1. Кристаллы субстанции рамиприла ЗАО”Активный компонент”, Россия

Рисунок 2. Кристаллы субстанции рамиприла Dr.Reddys, Lab, Индия

Как следует из фотографий, представленных на рис.1 и 2, кристаллы рамиприла обоих образцов имеют сходную форму (параллелепипед), однако имеются отличия в размерах кристаллов субстанций различных производителей: кристаллы субстанции производства ЗАО «Активный компонент», Россия более крупные и однородные, чем кристаллы субстанции производства Dr.Reddys, Lab, Индия.

Следующим этапом сравнительного анализа субстанций рамиприла следовало изучение элементного анализа. Анализ проводился спектрометром энергетической дисперсии (EDS) Inca Energy 350, компании OxfordInstruments.

Данные об элементном составе субстанций рамиприла представлены в таблицах 3 и 4

Таблица 3

Элементный анализ субстанции рамиприла ЗАО”Активный компонент”, Россия

Таблица 4

Элементный анализ субстанции рамиприла Dr.Reddys, Lab, Индия

Из данных таблиц 3 и 4 следует, наиболее высокой чистотой обладает субстанция рамиприла производства ЗАО «Активный компонент», Россия.

Выводы

Проведена сравнительная характеристика субстанций рамиприла производителей ЗАО «Активный компонент», Россия и Dr.Reddys, Lab, Индия с целью выбора субстанции, обладающей наиболее оптимальными технологическими характеристиками для последующего таблетирования. В результате всех проведенных исследований было принято решение об использовании субстанции рамиприла ЗАО «Активный компонент», Россия для последующего прессования таблеток рамиприла.

Список литературы

1.        Воскобойникова И.В., Современные вспомогательные вещества в производстве таблеток./ Воскобойникова И.В., Авякян С.Б, Сокольская Т.А, Тюляев И.И./Химико-фармацевтический журнал. —2005. —№1. —с.22‑27.

2.        ФСП № 42-9409-08, Рамиприл, субстанция-порошок, производства ОАО «Активный компонент».

3.        Хубиева М.Ю. Проблемы качества и терапевтической эквивалентности дженериков./ Здравоохранение. —2010. — №11. —с.23‑27.

4.        Lonn E. Effect of long-term therapy with ramipril in high-risk women / E. Lonn [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. — 2002. — Т. 40, № 4. — С. 693‑702.