ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В КЛЕТКАХ КРОВИ У ОНКОБОЛЬНЫХ

Бакурова Елена Михайловна

 к. м. н., доцент ДонНМУ, г. Донецк

Е-mail: 32023@mail.ru

Дисметаболические процессы в клетках крови вызывают развитие их дисфункции. Так нарушения микроциркуляции связаны с морфофункциональными изменениями эритроцитов [7], которые могут быть обусловлены изменениями в составе мембран, нарушениями пластических процессов, дисбалансом антиоксидантной защиты [ 5, 6, 8]. Поскольку одним из мощных звеньев канцерогенеза является гипоксия [9], можем предположить, что дисметаболические процессы в эритроцитах и их дисфункция будут опосредовать нарушения микроциркуляции, там самым способствовать прогрессии опухоли. В патогенезе опухолевых процессов также имеет место нарушение функции иммунокомпетентных клеток. Это дисбаланс иммуногло­булинов; нарушение Т-клеточного звена иммунитета, выражающееся в снижении содержания активных Т-лимфоцитов; снижение активности и интенсивности фагоцитоза [4]. Ранее было показано, что дисметаболические процессы в лимфоцитах прямо коррелируют с развитием их дисфункции, в частности, со снижением индекса бласттрансформации, реакций розеткообразования [2].

Ферменты, отобранные для настоящего исследования, катализируют различные пути использования гликолитических фосфотриоз — как энергообразующих [3, 10], так и пластических (потребление глицерол-3-фосфата для синтеза фосфолипидов, строящих клеточные мембраны). Дисбаланс пула аденилатов, дефицит АТФ, ведут к увеличению агрегационной способности эритроцитов, нарушению пластических процессов, снижению их деформируемости, повышению жесткости мембран. В лимфоцитах, кроме мембранной дисфункции, нарушаются специфические функции Т-лимфоцитов, такие как пролиферация, цитотоксичность, образование лимфокинов [1, 2].

Материалы и методы

В качестве объекта исследования было выбрано четыре группы больных с опухолями желудочно-кишечного тракта, печени, легких. Всего было исследовано 70 человек в возрасте от 45 до 65 лет, из них 12 здоровых людей, 23 больных раком легкого (РЛ), 17 — раком желудка (РЖ), 11 — раком кишечника (РК), 7 пациентов имели рецидив первичного процесса кишечника в печени (РП). Все обследо­ванные имели распространенные формы опухолевого процесса — T_3-4N_1-хM_0-y. Средний возраст в основной и группе сравнения составил 45‑65 лет.

Исследована активность ферментов, утилизирующих фосфотриозы (глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФД) и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД)). Активность ГАФД и Г3ФД определялась по скорости восстановления НАД⁺, участвующего в соответствующих реакциях в качестве акцептора атомов водорода. Активность данных ферментов выражалась в нмоль/мин·мг [3]. Концентрацию белка определяли методом Лоури [3].

Результаты и их обсуждение

В эритроцитах было установлено снижение активности глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (р<0,01) — фермента, катализирующего образование глицерол-3-фосфата, который выступает в роли промежуточного соединения в биосинтезе триглицеридов (см. таблицу 1). Она снижена в среднем в 2 раза по сравнению с контролем. Активность глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, характеризую­щая интенсивность гликолитического потребления глюкозы, наоборот, повышалась (р<0,01). Это связано с преимущественным потреблением гликолитических фосфометаболитов в процессах энергопродукции, т.е. гликолитическом синтезе АТФ. К тому же, может свидетельствовать о повышении потребности клетки в 2,3-бисфосфоглицерате, который обеспечивает процесс передачи кислорода в тканях.

В таблице 2 приведены данные активности Г3ФД и ГАФД в лимфоцитах. Отметим, что в эритроцитах и лимфоцитах крови установлена общая тенденция к снижению активности глицерол-3-фосфатдегидрогеназы, однако это наиболее выражено в эритроцитах крови.

Таблица 1.

Активность ферментов в эритроцитах онкобольных

Примечание: * — р<0,05; ** — р<0,01 по сравнению с контролем.

Таблица 2.

Активность ферментов в лимфоцитах онкобольных

Примечание: * — р<0,05; ** — р<0,01 по сравнению с контролем.

Также как в эритроцитах, установлено повышение активности ГАФД в лимфоцитах онкобольных.

Отметим, что в исследованных клинических случаях рака, рак печени — это случаи рецидивов рака у больных с первичным раком кишечника, которые уже были оперированы и получили комплексное лечение ранее. Изменения ферментативной активности, установленные в эритроцитах и лимфоцитах, выражены как при первичном раке различных локализаций, так и при вторичном развитии процесса в печени. Причем нарастание активности ГАФДГ в эритроцитах и лимфоцитах крови можно связывать не только с повышением их потребности в АТФ, но и с увеличением продукции 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах, необходимого для поступления кислорода в ткани. Параллельное снижение активностиГ3ФДГ подтверждает предположение о нарастании энергетических потребностей клеток, которое наиболее выражено именно в красных клетках крови. При этом снижение активности фермента также можно объяснить и снижением концентрации субстрата — глицерол-3-фосфата, который нарабатывается из фонда гликолитических фосфотриоз — диоксиацетонфосфата и глицеральдегид-3-фосфата.

Таким образом, установленные особенности использования гликолитических фосфотриоз могут свидетельствовать о повышении потребности клеток крови в АТФ, что также может быть связано с развитием их дисфункции, а значит, может способствовать развитию гемической и регионарной гипоксии, снижению иммунного надзора. Следовательно, дисметаболические процессы в эритроцитах и лимфоцитах периферической крови являются звеньями канцерогенеза опухолей различных локализаций, что должно обязательно учитываться при лечении таких пациентов.

Список литературы

1.        Бакурова О. М., Борзенко Б. Г., Миронова К. О. Порушення обміну клітин крові при раці шлунка // Перспективи медицини та біології. — 2011. — Т. 3, № 1. — С.45‑46.   

2.        Бакурова О. М., Попович О. Ю., Миронова К. О. и др. Зміни активності аденозіндезамінази при підвищеному онкоризику та карциномах різної локалізації // Науковий вісник Ужгородського університету, серія «Медицина». — Выпуск 3 (42). — 2011. — С. 19‑ 23.

3.        Борзенко Б.Г., Жебеленко Я.Г., Зуйков С.О. и др. Особенности системы антирадикальной защиты и углеводный обмен эритроцитов у больных язвенной болезнью // Загальна патологія та патологічна фізіологія. — 2010. — Т.5, № 3. —С.186 — 189.

4.        Дегтярёва Н.П., Харченко Н.В. Язвенная болезнь. — К.: Здоровье, 1995. — 336с.

5.        Коржов В.И., Жадан В.Н., Коржов М.В. Роль системы глутатиона в процесах детоксикации и антиоксидантной защиты // Журн. АМНУ. — 2007. — Т.13, № 1. — С. 3‑19.   

6.        Лишневская В.Ю., Дужак Г.В. Эритроциты при старении // Матеріали IV національного конгресу геронтологів і геріатрів України , 11-13 жовтня 2005 р., м. Київ. – Проблемы старения и долголетия. — 2005. — Т.14 (приложение). — С. 157 — 158.

7.        Прогнозирование течения язвенной болезни у больных различного возраста и коррекция нарушений противорадикальной защиты, состояния соединительной ткани, микроциркуляции и микробиоценоза толстой кишки// под ред. проф. Коломойца М. Ю.: метод. рек. Черновцы, 1997. — 29с.

8.        Страшок Л.А. Оксидативный стресс и гормональный статус у подростков с дуоденальной язвой // Международный медицинский журн. — 2008. — №1. — С. 88‑91.

9.        Шатова О. П., Хомутов Е. В., Сташкевич М. А., Зінкович И. И. Участие лактата в «парадоксе Хелстрома» // Науково-практичний мед. журн. «Патологія» — 2011— т.8, № 2 (травень-серпень) — С.73 — 75.

10.     Y. Zebelenko, S. O. Zuikov, K. O. Mironova et al. An important erythrocytes metabolic disorders in gastrointestinal cancer patients // Acta ABP Biochimika Polonika (Abstracts of the 45th Meeting of the Polish Biochemical Society Wisła, Poland September 20th — 23rd, 2011). — 2011. — Vol. 57, Sup. 4. — P. 95.