ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ  МОРФОЛОГИЯ  В-КЛЕТОК  ЩИТОВИДНОЙ  ЖЕЛЕЗЫ  ПРИ  АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ  ТЕРАПИИ

Волков  Владимир  Петрович

канд.  мед.  наук,  РФ,  г.  Тверь

E-mail: 

THE  FUNCTIONAL  MORPHOLOGY  OF  В-CELLS  OF  THE  THYROID  GLAND  AT  THE  ANTIPSYCHOTIC  THERAPY

Volkov  Vladimir

candidate  of  medical  sciences,  Russia,  Tver

АННОТАЦИЯ

Изучение  функциональной  морфологии  В-клеток  щитовидной  железы  при  антипсихотической  терапии  выявляет  выраженное  повышение  уровня  их  функциональной  активности,  развивающееся  после  5  лет  приёма  нейролептиков  и  являющееся  приспособительной  реакцией,  направленной  на  адаптацию  секреторной  деятельности  щитовидной  железы  в  условиях  повреждающего  побочного  действия  антипсихотических  препаратов  на  организм  пациентов.  Длительное  психотропное  лечение  приводит  к  срыву  адаптации  и  резкому  снижению  функционирования  В-клеток.

ABSTRACT

Studying  of  functional  morphology  of  B-cells  of  a  thyroid  gland  at  the  antipsychotic  therapy  reveals  the  expressed  increase  of  a  level  of  their  functional  activity  which  is  developing  after  5  years  of  the  reception  of  neuroleptics  and  being  the  adaptive  reaction  directed  on  adaptation  of  the  secretory  activity  of  a  thyroid  gland  in  the  conditions  of  the  damaging  side  effect  of  antipsychotic  medicaments  on  an  organism  of  patients.  Long-term  psychotropic  treatment  leads  to  failure  of  adaptation  and  sharp  decrease  in  functioning  of  B-cells.

Ключевые  слова :  антипсихотики;  побочное  действие;  щитовидная  железа;  В-клетки;  морфологические  изменения.

Keywords :  antipsychotics;  said  effect;  thyroid  gland;  В-cells;  morphological  changes.

Согласно  современным  представлениям,  В-клетки  щитовидной  железы  (ЩЖ),  известные  также  как  клетки  Гюртле,  клетки  Ашкенази,  оксифильные  клетки,  онкоциты  [3,  4,  11,  14,  16,  17,  23,  26,  27],  рассматриваются  в  качестве  клеток  адаптации  [13,  18,  20,  25],  занимающих  особое  важное  место  в  приспособительных  реакциях  организма,  связанных  с  тиреоидной  функцией,  в  частности,  при  воздействии  неблагоприятных  факторов  внешней  среды  [2,  3,  15,  16,  20],  среди  которых  не  последнюю  роль  играют  лекарственные  средства,  в  том  числе,  антипсихотические  препараты  [5,  21].

Однако  каких-либо  сведений  о  повреждающем  воздействии  нейролептиков  по  отношению  к  указанным  клеточным  элементам,  включая  морфологические  изменения  последних  при  антипсихотической  терапии,  служащие  материальной  основой  функциональных  нарушений,  в  доступной  литературе  найти  не  удалось. 

Цель  настоящего  исследования  —  устранение,  хотя  бы  частичное,  существующего  пробела.

Материал  и  методы

Изучены  ЩЖ  59  психически  больных  (мужчин  —  32,  женщин  —  27),  умерших  в  возрасте  от  25  до  62  лет,  получавших  при  жизни  на  протяжении  разного  времени  различные  антипсихотические  препараты  в  обычных  дозах,  соответствующих  терапевтическому  стандарту,  часто  в  комбинации  друг  с  другом. 

В  зависимости  от  длительности  нейролептической  терапии  материал  разделён  на  5  групп  (II—V):  II  гр.  —  продолжительность  лечения  до  1  года  (12  человек);  III  гр.  —  приём  препаратов  от  1  года  до  5  лет  (12);  IV  гр.  —  срок  терапии  в  течение  6—10  лет  (10);  V  гр.  —  лечение  антипсихотиками  от  11  до  15  лет  (13);  VI  гр.  —  приём  нейролептических  препаратов  свыше  15  лет  (12  пациентов). 

Группу  сравнения  (I  гр.)  составили  28  больных  в  возрасте  от  19  до  72  лет  (мужчин  —  16,  женщин  —  12),  умерших  в  общесоматическом  стационаре,  которые  были  предметом  одного  из  предыдущих  исследований  [8],  обобщённые  данные  которого,  стандартизованные  по  возрасту,  приняты  за  условную  норму  (УН).

Пациенты  всех  групп  умерли  от  различных  остро  развившихся  заболеваний,  а  при  жизни  не  страдали  заболеваниями  ЩЖ  (узловатый  зоб,  тиреоидит,  тиреотоксикоз),  что  верифицировано  на  аутопсии. 

Гистологические  препараты  тиреоидной  ткани  из  обеих  долей  ЩЖ  изготавливались  по  стандартной  методике  —  парафиновые  срезы,  окраска  гематоксилином  и  эозином.

Для  оценки  состояния  клеток  Ашкенази  в  процессе  нейролептической  терапии  использованы  морфометрические  методы  исследования,  позволяющие  объективизировать  полученные  результаты  и  сделанные  выводы  [1].

Количество  В-клеток  подсчитывалось  в  10  полях  зрения  светового  микроскопа  при  увеличении  х400  с  дальнейшим  определением  средних  величин,  которые  обозначены  как  плотность  (V)  данных  клеточных  элементов.

В  соответствии  с  представлениями,  что  уровень  секреторной  активности  гормонпродуцирующих  клеток  прямо  ассоциируется  с  размером  их  ядер  [24],  определялся  средний  диаметр  кариона  (СДК)  клеток  Ашкенази  путём  измерения  наибольшего  (а)  и  наименьшего  (b)  размера  ядра  и  последующего  расчёта  по  формуле  [29]: 

  .

В  качестве  интегрального  показателя  уровня  функционирования  кальцитониноцитов  проведён  расчёт  индекса  функциональной  активности  (ИФА),  вычисляемого  по  формуле,  хорошо  зарекомендовавшей  себя  при  подобных  исследованиях  [6—10]: 

В-клеток

  .

Полученные  количественные  результаты  обработаны  статистически  с  помощью  методов  непараметрической  статистики,  отличающихся  достаточной  мощностью,  простотой,  надёжностью  и  высокой  информативностью  [12,  19]. 

Результаты  и  обсуждение

В  таблице  представлены  итоги  наблюдений  за  состоянием  клеток  Ашкенази  в  процессе  антипсихотической  терапии. 

Таблица  1.  

Характеристика  В-клеток  щитовидной  железы    при  антипсихотической  терапии

Примечание:  *  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  I .

**  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  II. 

***  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  III .

#  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  IV . 

##  —  статистически  значимые  различия  с  гр.  V . 

Изученные  количественные  параметры  показывают  определённую  закономерность  происходящих  изменений.  Так,  плотность  (V)  В-клеток  в  сроки  лечения  до  5  лет  (группы  II  и  III)  не  отличается  от  УН,  а  в  последующее  десятилетие  (группы  IV  и  V)  отмечается  существенное  и  статистически  значимое  нарастание  значений  данного  показателя.  В  случаях  же  приёма  нейролептиков  свыше  15  лет  (группа  VI)  величина  V  резко  снижается  по  сравнению  со  всеми  предыдущими  группами.

Другими  словами,  после  5-летнего  срока  нейролептической  терапии  наблюдается  выраженная  гиперплазия  онкоцитов  ЩЖ,  сменяющаяся  ещё  через  10  лет  лечения  существенным  их  угнетением,  ведущим  к  сокращению  этого  клеточного  пула.

Аналогичную  динамику  демонстрирует  ИФА,  отражающий  степень  функциональной  активности  клеток  Гюртле:  достоверное  её  усиление  (как  по  сравнению  с  УН,  так  и  с  показателями  предыдущих  групп)  наблюдается  после  5  лет  приёма  антипсихотических  препаратов  (группы  IV  и  V),  в  то  время  как  длительное  их  применений  (группа  VI)  приводит  к  резкому  падению  уровня  функционирования  В-клеток. 

При  этом  величины  СДК  клеток  Ашкенази  во  всех  группах  исследования  остаются  практически  одинаковыми,  указывая  на  отсутствие  гипертрофии  указанных  клеточных  элементов.

Таким  образом,  колебания  выраженности  функциональной  активности  онкоцитов  ЩЖ  при  воздействии  антипсихотиков  обусловлены  процессами  их  гипер-  и/или  гипоплазии  (сокращения  численности  этого  пула  клеток),  так  как  приём  нейролептических  препаратов  не  сопровождается  ни  гипертрофией,  ни  атрофией  клеток  Гюртле.

В  целом,  выявленные  изменения  В-клеток,  наблюдающиеся  в  ходе  нейролептической  терапии,  следует  рассматривать,  наиболее  вероятно,  как  компенсаторно-приспособительный  процесс,  направленный  на  адаптацию  основной  деятельности  ЩЖ  по  выработке  йодсодержащих  гормонов  в  условиях  повреждающего  действия  такого  мощного  экзогенного  фактора,  каким  являются  антипсихотические  препараты  с  их  серьёзными  побочными  эффектами.

Компенсаторная  реакция  онкоцитов  какое-то  время  является  более  или  менее  адекватной.  Однако  длительное  использование  антипсихотиков  (группа  VI)  приводит  к  срыву  адаптации  и  резкому  снижению  функциональной  активности  популяции  В-клеток.

Не  исключено,  что  повреждающее  побочное  действие  нейролептиков  в  отношении  ЩЖ  реализуется  с  участием  аутоиммунных  механизмов,  проявлением  чего  служат  характерные  сдвиги  числа  клеток  Ашкенази  в  тиреоидной  ткани,  наблюдающиеся  в  процессе  антипсихотического  лечения.  Подобное  свойство  нейролептических  препаратов  вызывать  иммунные  нарушения  хорошо  известно  из  литературы  [5,  22,  28]. 

Заключение

Изучение  функциональной  морфологии  В-клеток  ЩЖ  в  процессе  антипсихотической  терапии  выявляет  выраженное  повышение  уровня  функциональной  активности  этих  клеточных  элементов,  развивающееся  после  5  лет  приёма  нейролептиков  и  сменяющееся  ещё  через  10  лет  лечения  существенным  его  снижением,  что  обусловлено  процессами  гипер-  и/или  гипоплазии,  наблюдающимися  в  этой  клеточной  популяции. 

Есть  все  основания  рассматривать  указанное  явление  как  компенсаторно-приспособительную  реакцию,  направленную  на  адаптацию  основной  деятельности  ЩЖ  по  выработке  йодсодержащих  гормонов  в  условиях  повреждающего  побочного  действия  антипсихотических  препаратов  на  организм  психически  больных. 

Список  литературы :

1.Автандилов  Г.Г.  Основы  количественной  патологической  анатомии.  М.:  Медицина.  2002.  —  240  с.

2.Бомаш  Н.Ю.  Морфологическая  диагностика  заболеваний  щитовидной  железы.  М.:  Медицина,  1981.  —  175  с.

3.Боташева  В.С.,  Джикаев  Г.Д.,  Севрюкова  О.И.  Комплексное  гистологическое  и  иммуногистохимическое  исследование  В-клеток  при  аутоиммунном  тиреоидите  и  неопластических  процессах  щитовидной  железы  //  Фундамент.  исслед.  —  2014.  —  №  4,  —  Ч.  1.  —  С.  48—50.

4.Волков  В.П.  Функциональная  морфология  щитовидной  железы  населения  г.  Пскова:  Дис.  ...  канд.  мед.  наук.  Л.  Псков,  1975.  —  233  c.

5.Волков  В.П.  Нейролептическая  болезнь  //  Актуальная  внутренняя  медицина:  теоретические  проблемы  и  практические  задачи:  коллективная  научная  монография  /  под  ред.  В.П.  Волкова.  Новосибирск:  Сибирская  ассоциация  консультантов,  —  2012.  —  Гл.  4.  —  С.  85—118.

6.Волков  В.П.  К  функциональной  морфологии  аденогипофиза  человека  в  возрастном  аспекте  //  Инновации  в  науке:  сб.  ст.  по  материалам  XXXII  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  4  (29).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  86—96. 

7.Волков  В.П.  Функциональная  морфология  аденогипофиза  при  антипсихотической  терапии  //  Современная  медицина:  актуальные  вопросы:  сб.  ст.  по  материалам  XXXII  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  6  (32).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  17—25. 

8.Волков  В.П.  Функциональная  морфология  В-клеток  щитовидной  железы  в  возрастном  аспекте  //  Инновации  в  науке:  сб.  ст.  по  материалам  XXXV  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  7  (32).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  132—142.

9.Волков  В.П.  Функциональная  морфология  паращитовидных  желёз  человека  в  возрастном  аспекте  //  Современная  медицина:  актуальные  вопросы:  сб.  ст.  по  материалам  XXXII  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  6  (32).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  6—16.

10.Волков  В.П.  Функциональная  морфология  С-клеток  щитовидной  железы  в  возрастном  аспекте  //  Инновации  в  науке:  сб.  ст.  по  материалам  XXXIV  междунар.  науч.-практ.  конф.  №  6  (31).  Новосибирск:  СибАК,  2014.  —  С.  78—90.

11.Вопросы  диагностики  онкоцитарных  новообразований  щитовидной  железы  в  рамках  оптимизированного  протокола  обследования  /  Тарасевич  И.,  Антоненко  В.,  Ульянченко  В.  [и  др.]  //  Новая  медицина  тысячелетия.  —  2008.  —  №  3.  —  С.  24—31.

12.Гублер  Е.В.,  Генкин  А.А.  Применение  непараметрических  критериев  статистики  в  медико-биологических  исследованиях.  изд.  2-е.  Л.:  Медицина,  1973.  —  141  с.

13.Краевский  Н.А.  Значение  структурно-функциональной  организации  щитовидной  железы  в  адаптивных  реакциях  организма  //  Морфология  эндокринной  системы  при  некоторых  патологических  состояниях:  сб.  науч.  трудов  ЛенГИДУВа.  Вып.  126.  Л.,  1973.  —  С.  6.

14.Москаленко  Р.А.,  Шу  Рим  Су  Нге.  Роль  В-клеток  щитовидной  железы  в  норме  и  патологии  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://pathology.med.sumdu.edu.ua/images/stories/The%20Rolle%20of%20B-cells%20of%20Thyroid%20gland%20in%20normal%20and%20patology.pdf  (дата  обращения:  16.05.2014).

15.Одинокова  В.А.,  Кондаленко  В.Ф.  Морфологические  проявления  компенсаторно-приспособительных  реакций  в  щитовидной  железе  //  Материалы  5-го  Всесоюз.  съезда  патологоанатомов  (Ереван,  12—15  октября  1971  года).  М.,  1971.  —  С.  6.

16.Подвязников  С.О.  Рак  щитовидной  железы  (клиника,  диагностика,  лечение)  //  Совр.  онкология.  —  1999.  —  Т.  1,  —  №  2.1.  —  C.  50—54.

17.Райхлин  Н.Т.  Онкоциты  —  активно  функционирующая  клеточная  система  //  Морфология  эндокринной  системы  при  некоторых  патологических  состояниях:  сб.  науч.  трудов  ЛенГИДУВа.  Вып.  126.  Л.,  1973.  —  С.  7.

18.Рудницкая  А.Ю.  О  клетках  Гюртле-Аскенази  //  Арх.  пат.  —  1970.  —  №  9.  —  С.  38—42.

19.Сепетлиев  Д.  Статистические  методы  в  научных  медицинских  исследованиях.  М.:  Медицина,  1968.  —  420  с.

20.Смирнова  Е.А.  Клетки  Ашкинази  (В-клетки)  щитовидной  железы  в  регуляции  ее  функций  //  Морфология  эндокринной  системы  при  некоторых  патологических  состояниях:  сб.  науч.  трудов  ЛенГИДУВа.  Вып.  126.  Л.,  1973.  —  С.  8—9.

21.Соматические  побочные  эффекты  современной  антипсихотической  терапии:  механизмы  развития,  клинические  проявления,  роль  в  ограничении  эффективности  лечения  шизофрении  и  методы  коррекции  /  Данилов  Д.С.,  Хохлова  В.А.,  Лапина  И.А.  [и  др.]  //  Рос.  мед.  вести.  —  2008.  —  Т.  XIII,  —  №  3.  —  С.  23—33.

22.Технология  иммунокоррекции  при  психических  расстройствах  /  Ветлугина  Т.П.,  Невидимова  Т.И.,  Лобачева  О.А.  [и  др.].  Томск:  Изд-во  Томского  ун-та,  2010.  —  172  с.

23.Хамперль  Х.  Об  онкоцитах  и  онкоцитомах  //  Тр.  Лен.  науч.  об-ва  патологоанатомов.  Вып.  9.  Л.,  1968.  —  С.  138—143.

24.Хесин  Я.Е.  Размеры  ядер  и  функциональное  состояние  клеток.  М.:  Медицина,  1967.  —  424  с. 

25.Хмельницкий  О.К.  Гистологическая  диагностика  оперативно  удалённых  зобноизменённых  щитовидных  желёз  //  Тр.  Лен.  науч.  об-ва  патологоанатомов.  Вып.  12.  Л.,  1971.  —  С.  22—27.

26.Щитовидная  железа  [Электронный  ресурс].  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://bono-esse.ru/blizzard/A/Posobie/AFG/GVS/glandula_thyroidea.html  (дата  обращения:  12.05.2014).

27.2014.  —  2  мая  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://tcone.ucoz.ru/news/gipotezy_funkcija_shhitovidnoj_zhelezy_funkcionalnye_osobennosti_shhitovidnoj_zhelezy_gipoteza_nejroehktodermalnog/2014-05-02-50  (дата  обращения:  12.05.2014).

28.Knowles  M.,  Saunders  M.,  McClelland  H.A.  The  effects  of  phenothiazine  therapy  on  lymphocyte  transformation  in  schizophrenia  //  Acta  Phsychiatr.  Scand.  —  1970.  —  V.  46,  —  №  1.  —  P.  64—70.

29.Williams  M.A.  Quantitative  metods  in  biology  //  Practical  metods  in  electron  microscopy  /  A.M.  Glauert  (ed.).  Amsterdam:  North-Holland,  —  1977.  —  V.  6.  —  P.  48—62.