НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ  ОРГАНИЗМА ПСИХИЧЕСКИ  БОЛЬНЫХ С  НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКОЙ  КАРДИОМИОПАТИЕЙ

Волков  Владимир  Петрович

канд.  мед.  наук,  зав.  патологоанатомическим  отделением, 
ГКУЗ  «Областная  клиническая  психиатрическая  больница  №  1 
им.  М.П.  Литвинова»,

  г.  Тверь

E-mail: 

NONSPECIFIC  RESISTANCE  OF  AN  ORGANISM OF  THE  MENTALLY  PATIENTS WITH  THE  NEUROLEPTIC  CARDIOMYOPATHY

Volkov  Vladimir  Petrovitch

Candidate  of  medical  sciences,  manager  of  pathoanatomical  office, 
State  formal  healthcare  institution  Tver  region  "The  regional  clinical  psychiatric  hospital  No.  1  of  M.P.  Litvinov",  Tver

АННОТАЦИЯ

У  психически  больных,  как  в  целом,  так  и  с  учётом  нозологической  специфики  основной  психопатологии,  при  развитии  нейролептической  кардиомиопатии  большинство  интегральных  лейкоцитарных  индексов  отличаются  от  нормальных  значений,  свидетельствуя  о  значительном  понижении  адаптационного  потен­циала  организма.  При  этом  выявляются  признаки  напряжённости  реакций  адаптации  и  функционального  дисбаланса  регуляторных  систем  организма,  обеспечивающих  гомеостаз. 

ABSTRACT

At  mentally  patients  as  on  the  whole,  and  taking  into  account  nosological  specifics  of  the  main  psychopathology,  at  development  of  a  neuroleptic  cardiomyopathy  the  majority  of  integrated  leukocytic  indexes  differ  from  normal  values,  testifying  to  considerable  fall  of  adaptation  potential  of  an  organism.  Thus  signs  of  intensity  of  reactions  of  adaptation  and  a  functional  imbalance  of  regulatory  systems  of  the  organism  providing  a  homeostasis  come  to  light. 

Ключевые  слова:  нейролептическая  кардиомиопатия;  адаптационный  потенциал  организма.

Keywords:  neuroleptic  cardiomyopathy;  adaptation  potential  of  an  organism.

Одной  из  наиболее  тяжёлых  форм  нейролептической  болезни  [6]  является  нейролептическая  кардиомиопатия  (НКМП),  обусловленная  побочным  кардиотоксическим  действием  антипсихотических  препаратов  [4,  5,  28,  29].

Как  показали  наши  исследования  [20],  кардиотоксическое  действие  нейролептиков  не  только  существенно  влияет  на  состояние  миокарда,  но  и  приводит  к  серьёзным  изменениям  уровня  адаптационного  потенциала  организма  (АПО)  психически  больных.  Кроме  того,  известно,  что  определённого  рода  кардиальная  патология  у  психически  здоровых  лиц  нередко  сопровождается  значительными  нарушениями  неспецифической  резистентности  организма  (НРО)  и  АПО,  что  отражают,  в  частности,  заметные  сдвиги  показателей  интегральных  лейкоцитарных  индексов  (ИЛИ)  [1,  10].

Наряду  с  этим,  проблема  состояния  НРО  при  психических  заболеваниях  изучена  далеко  неполно,  а  при  развитии  у  таких  пациентов  НКМП  до  настоящего  времени  не  рассматривалась.  Следует  отметить,  что  анализ  ИЛИ  является  объективным  методом  изучения  НРО  [1,  10,  14,  16,  18,  21,  23].  Параметры  ИЛИ  отражают  состояние  нейрогуморального  гомеостаза  в  организме  [7,  8]  и  позволяют  оценить  работу  эффекторных  механизмов  иммунной  системы,  а  также  уровень  иммунологической  реактивности  у  больных  разного  возраста  и  при  поражении  различных  органов  [23].

Цель  настоящего  исследования  —  изучение  с  помощью  анализа  ИЛИ  состояния  НРО  психически  больных  при  развитии  у  них  НКМП  с  учётом  нозологической  специфики  основной  психопатологии.

Материал  и  методы

Ретроспективно  проанализированы  данные  анализов  крови  25  умерших  психически  больных  (мужчин  —  9,  женщин  —  16;  средний  возраст  —  35,3±2,2  лет).  Среди  них  у  19  пациентов  была  шизофрения  (группа  А),  у  6  —  другие  психические  заболе­вания  (группа  В). 

У  14  пациентов  (группа  I)  кардиальной  патологии  не  отмечалось,  у  11  (группа  II)  антипсихотическая  терапия  осложнилась  развитием  НКМП,  верифицированная  на  аутопсии. 

Таким  образом,  все  наблюдения  ранжированы  следующим  образом:  группа  А-I  —  11  больных  шизофренией  без  кардиальной  патологии;  группа  А-II  —  8  страдающих  НКМП  на  фоне  шизофрении;  группа  В-I  —  3  пациента  с  другими  психозами  и  отсутствием  НКМП;  группа  В-II  —  3  больных  не  шизофренией  с  развившейся  НКМП.

Уровень  НРО  оценивался  по  характеристике  лейкоцитограммы  периферической  крови  и  СОЭ.  По  формулам,  представленным  в  литературе  [11,  14,  с.  16—19,  21,  23],  рассчитывались  различные  ИЛИ:  1)  индексы  интоксикации  —  ЛИИ  Я.Я.  Кальф-Калифа  (1941)  [13];  модифицированный  лейкоцитарный  индекс  интоксикации  (ЛИИм)  В.  К.  Островского  с  соавторами  (1983)  [18];  гематологический  показатель  интоксикации  (ГПИ)  по  В.С.  Васильеву  и  В.И.  Комару  (1983)  [3];  реактивный  ответ  нейтрофилов  (РОН)  Т.Ш.  Хабирова  (2000)  [24];  индекс  сдвига  лейкоцитов  (ИСЛК)  по  Н.И.  Яблучанскому  (1983)  [27];  2)  индексы  неспецифической  реактивности  —  лейкоцитарный  индекс  (ЛИ)  [21];  индекс  адаптации  (СПНР)  по  Л.Х.  Гаркави  с  соавторами  (1990,  1998)  [7,  8];  индекс  соотношения  нейтрофилов  и  лимфоцитов  (ИСНЛ)  В.М.  Угрюмова  (1974)  [22];  индекс  иммунореактивности  (ИИР)  Д.О.  Иванова  с  соавторами  (2002)  [11];  индекс  аллергизации  (ИА)  Т.В.  Кобеца  с  соавторами  (2012)  [12];  индекс  резистентности  организма  (ИРО)  О.С.  Кочнева  и  Б.Х.  Кима  (1987)  [15];  индекс  соотношения  нейтрофилов  и  моноцитов  (ИСНМ)  [16];  индекс  соотношения  лимфоцитов  и  моноцитов  (ИСЛМ)  [16];  3)  индексы  активности  воспаления  —  лимфоцитарно-гранулоцитарный  индекс  (ИЛГ)  по  И.С.  Шевченко  с  соавторами  (1986)  [25];  индекс  соотношения  лейкоцитов  и  СОЭ  (ИЛСОЭ)  [16,  25].

Кроме  того,  изучены  реакции  адаптации  (РА)  и  уровень  реактивности  (УР)  организма  по  критериям  Л.Х.  Гаркави  с  соавторами  (1990,  1998)  [7,  8].

Полученные  количественные  данные  обработаны  статистически  с  помощью  пакета  прикладных  компьютерных  программ  “Statistica  6.0”.  Различие  показателей  считалось  статистически  достоверным  при  уровне  значимости  95  %  и  более  (p≤0,05). 

РЕЗУЛЬТАТЫ  И  ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты  проведённого  исследования  представлены  в  таблице.

У  психически  больных  без  учёта  нозологической  специфики  при  развитии  НКМП  9  из  15  (60,0  %)  показателей  ИЛИ  заметно  отличаются  от  нормальных  значений,  приводимых  в  литера­туре  [1,  14,  16,  17,  19,  21].  Однако  довольно  значительная  их  часть  не  выходит  за  рамки  нормы.  Сюда  относятся  ЛИИ,  ЛИ,  СПНР,  ИРО,  ИСЛМ. 

Сравнение  с  нормальными  величинами  ИЛИ  по  группам  также  показывает  статистически  значимые  различия  по  большинству  ИЛИ:  в  группе  А-I  отличаются  от  нормы  в  ту  или  иную  сторону  10  из  15  показателей  (66,67  %),  в  группе  А-II  и  в  группе  В-I  —  по  8  (53,33  %),  в  группе  В-II  —  9  (60,0  %).  Чаще  всего  указанные  различия  наблюдаются  у  таких  ИЛИ,  как  ЛИИм,  ГПИ,  РОН,  ИСНМ,  ИЛСОЭ,  чуть  реже  у  ИИР  и  ИА;  далее  следуют  ИСЛК,  ИСНЛ  и  ИЛГ,  затем  ЛИИ,  ИРО  и  ИСЛМ.

При  анализе  влияния  характера  психопатологии,  на  фоне  которой  развивается  НКМП,  на  уровень  НРО  у  больных  шизофренией  и  другими  психическими  заболеваниями  выявлены  статистически  значимые  различия  в  5  показателях  ИЛИ  из  15  (33,33  %):  ЛИИ,  ГПИ,  ИИР,  ИРО,  ИСЛМ.  Эти  данные  с  одной  стороны,  указывают,  на  наличие  при  шизофрении  эндогенной  интоксикации,  связанной,  прежде  всего,  с  самим  шизофреническим  процессом,  а  с  другой,  доку­ментируют  существенные  нарушения  НРО  больных  шизофренией.

Таблица  1.

Интегральные  лейкоцитарные  индексы  при  НКМП

Примечание:  *  —  достоверное  различие  с  показателями  нормы

У  пациентов,  не  страдающих  шизофренией,  все  показатели  ИЛИ,  характеризующие  уровень  НРО,  одинаковы,  как  при  наличии  НКМП,  так  и  в  её  отсутствии.  Напротив,  при  шизофрении  подавляющее  большинство  (12  из  15,  или  80  %)  показателей  ИЛИ  статистически  значимо  различаются  между  собой  в  группах  I  и  II.  Исключение  составляют  только  ГПИ,  ИА  и  ИСНМ. 

Это  говорит,  прежде  всего,  о  том,  что  при  шизофрении  не  только  изменена  (а  по  данным  некоторых  авторов  [9]  —  и  извращена)  реактивность  организма  [2,  26],  а  также  и  о  том,  что  развитие  у  таких  пациентов  НКМП,  обусловленной  побочным  кардиотоксичеким  действием  антипсихотических  препаратов,  накладывает  дополнительный  отпечаток  на  состояние  АПО,  приводя,  в  конечном  итоге,  к  значитель-ному  его  сокращению.  Таким  образом,  уровень  НРО  у  больных  шизофренией  при  развитии  у  них  вследствие  длительной  антипсихоти-ческой  терапии  НКМП  значительно  изменяется,  и  не  в  лучшую  сторону.

Анализ  параметров,  характеризующих  РА  организма  [7,  8]  в  изученных  наблюдениях,  не  выявил  существенных  различий  в  группах  А  и  В,  за  исключением  показателя  частоты  реакции  трени­ровки  (РТ),  значительно  и  статистически  достоверно  превалирующий  у  больных  шизофренией.  Уровень  реактивности  (УР),  по  нашим  данным,  одинаков,  как  при  шизофрении,  так  и  при  другой  психопато­логии,  и  является  низким,  что  говорит  о  напряжённости  РА  и  нарушении  гармоничности  в  функционировании  систем  организма,  обеспечивающих  гомеостаз  [1,  7,  8].  При  этом  наличие  или  отсутствие  НКМП  не  сказывается  на  величине  показателей  РА  и  УР. 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У  психически  больных,  как  без  учёта  нозологической  специфики,  так  и  в  изученных  группах  наблюдений,  при  развитии  НКМП  большин-ство  показателей  ИЛИ  заметно  отличаются  от  нормальных  значений.

Изменения  ИЛИ  документируют  существенные  нарушения  НРО  больных  шизофренией,  особенно  при  развитии  у  них  НКМП  вследствие  длительной  антипсихотической  терапии.  При  этом  АПО  значительно  понижается. 

УР  во  всех  группах  является  монотонно  низким,  что  свиде­тельствует  о  напряжённости  РА  и  о  функциональном  дисбалансе  регуляторных  систем  организма,  обеспечивающих  гомеостаз. 

Список  литературы:

1. Аникин  В.В.,  Калинкин  М.Н.,  Вороная  Ю.Л.  Показатели  иммунной  системы  у  больных  с  нарушениями  сердечного  ритма  //  Рос.  кард.  журн.  —  2001.  —  №  6.  —  С.  42—45.
2. Вартанян  М.Е.  Биологические  нарушения  и  их  генетическая  детерминация  /  Шизофрения.  Мультидисциплинарное  исследование:  под  ред.  А.В.  Снежневского.  —  М.:  Медицина,  1972.  —  Гл.  9.  —  С.  338—379.
3. Васильев  В.С.,  Комар  В.И.  Критерии  оценки  тяжести  болезни  и  выздо­ровления  при  скарлатине  //  Здравоохранение  Белоруссии.  —  1983.  —  №  2.  —  С.  38—40.
4. Волков  В.П.  Кардиотоксичность  фенотиазиновых  нейролептиков  (обзор  литературы)  //  Психиат.  психофармакотер.  —  2010.  —  №  2.  —  С.  41—45.
5. Волков  В.П.  Нейролептическая  кардиомиопатия  //  Фармакотерапия:  новые  перспективы  и  проблемы  /  под  ред.  В.П.  Волкова  и  Р.И.  Захарова.  —  Ново-сибирск:  Сибирская  ассоциация  консультантов,  2012.  —  Гл.  3.  —  С.  65—84.
6. Волков  В.П.  Нейролептическая  болезнь  //  Актуальная  внутренняя  медицина:  теоретические  проблемы  и  практические  задачи:  коллективная  научная  монография  /  под  ред.  В.П.  Волкова.  —  Новосибирск:  Сибирская  ассоциация  консультантов,  2012.  —  Гл.  4.  —  С.  85—118.
7. Гаркави  Л.Х.,  Квакина  Е.Б.,  Уколова  М.А.  Адаптационные  реакции  и  резистентность  организма.  —  2-е  изд.,  доп.  —  Ростов-н/Д.:  Изд-во  Ростов.  ун-та,  1990.  —  224  с. 
8. Гаркави  Л.Х.,  Квакина  Е.Б.,  Кузьменко  Т.С.  Антистрессорные  реакции  и  активационная  терапия.  —  М.:  «ИМЕДИС»,  1998.  —  656  с.
9. Ефимова  О.В.  Изменение  неспецифической  реактивности  организма  боль­ных  шизофренией  и  другими  психическими  заболеваниями  в  процессе  аминазинотерапии:  автореф.  дис.  канд.  мед.  наук  Ижевск,  1965.  —  16  с. 
10. Жухоров  Л.С.,  Вороная  Ю.Л.,  Шарапова  О.Б.  Показатели  неспецифи­ческой  резистентности  организма  у  больных  ишемической  болезнью  сердца  и  мерцательной  аритмией  //  Верхневолжский  мед.  журн.  —  2006.  —  Т.  4,  вып.  1—2.  —  С.  33—35.
11. Иванов  Д.О.  Клинико-лабораторные  варианты  течения  сепсиса  новорож­денных:  автореф.  дис.  д-ра.  мед.  наук.  —  СПб.,  2002.  —  62  с.
12. Интегральные  лейкоцитарные  индексы  как  критерий  оценки  тяжести  течения  эндогенной  интоксикации  и  эффективности  проводимого  лечения  у  детей  с  атопическим  дерматитом  /  Кобец  Т.В.,  Гостищева  Е.В.,  Кобец  А.А.  [и  др.]  //  Республиканская  научно-практическая  конференция  «От  научных  разработок  к  внедрению  в  практику:  педиатрия  и  детская  хирургия».  Алушта,  4—5  октября  2012.  —  [Электронный  ресурс]  —  Режим  доступа.  —  URL:  http://drcobez.narod.ru/st  025.htm  (дата  обращения  03.12.2012).
13. Кальф-Калиф  Я.Я.  О  лейкоцитарном  индексе  интоксикации  и  его  практи­ческом  значении  //  Врачебное  дело.  —  1941.  —  №  1.  —  С.  31—35.
14. Киеня  А.И.,  Банджевский  Ю.А.  Здоровый  человек:  основные  показатели.  —  Минск:  Экоперспектива,  1997.  —  36  с. 
15. Кочнев  О.С.,  Ким  Б.Х.  Дренирование  грудного  лимфатического  протока  при  перитоните  //  Хирургия.  —  1987.  —  №  3.  —  С.  44—48.
16. Мустафина  Ж.Г.,Крамаренко  Ю.С.,Кобцева  В.Ю.  Интегральные  гематологичес-кие  показатели  в  оценке  иммунологической  реактивности  организма  у  больных  с  офтальмопатологией//  Клин.  лаб.  диагностика.  —  1999.  —  №  5.  —  С.  47—48.
17. Объективная  оценка  тяжести  состояния  больных  и  прогноз  в  хирургии  /  Гаин  Ю.М.,  Хулуп  Г.Я.,  Завада  Н.В.  и  [др.].  —  Минск:  БелМАПО,  2005.  —  299  с.
18. Островский  В.К.,  Свитич  Ю.М.,  Вебер  В.Р.  Лейкоцитарный  индекс  интоксикации  при  острых  гнойных  и  воспалительных  заболеваниях  легких  //  Вестн.  хирургии.  —  1983.  —  Т.  131,  №  11.  —  С.  21—24.
19. Походенько-Чудакова  И.О.,  Казакова  Ю.М.  Прогнозирование  течения  гнойно-воспалительных  процессов  в  челюстно-лицевой  области:  учеб.-метод.  пособие.  —  Минск:  БГМУ,  2008.  —  28  с.
20. Росман  С.В.,  Волков  В.П.,  Рябова  М.Н.  Первый  опыт  применения  кардиовизора  для  контроля  кардиотоксичности  нейролептиков  //  Современные  проблемы  медицины:  теория  и  практика:  материалы  международной  заочной  научно-практической  конференции  (05  ноября  2012  г.).  —  Новосибирск:  Сибирская  ассоциация  консультантов,  2012.  —  С.  16—26.
21. Сперанский  И.И.,  Самойленко  Г.Е.,  Лобачева  М.В..  Общий  анализ  крови  —  все  ли  его  возможности  исчерпаны?  Интегральные  индексы  интоксикации  как  критерии  оценки  тяжести  течения  эндогенной  интоксикации,  ее  осложнений  и  эффективности  проводимого  лечения  //  Здоровье  Украины.  —  2009.  —  №  6  (19)  —  с.  51—57.
22. Тяжелая  закрытая  травма  черепа  и  головного  мозга  (диагностика  и  лечение)  /  под  ред.  В.М.  Угрюмова.  —  М.:  Медицина,  1974.  —  328  с.
23. Федорова  О.И.  Особенности  нарушения  состояния  периферической  крови  у  больных  пожилого  возраста  с  внебольничной  пневмонией:  автореф.  дис.  канд.  мед.  наук.  —  Самара,  2011.  —  26  с.
24. Хабиров  Т.Ш.  Уровень  реактивного  ответа  нейтрофилов  как  показатель  степени  тяжести  эндогенной  интоксикации  при  абдоминальном  сепсисе  //  Труди  ІХ  конгресу  СФУЛТ.  —  Луганськ,  2002.  —  С.  223.
25. Шевченко  С.И.  с  соавт.,  1986.  —  Цит.  по  23.
26. Шизофрения  /  Наджаров  Р.А.,  Тиганов  А.С.,  Смулевич  А.Б.  [и  др.]  //  Руководство  по  психиатрии:  под  ред.  Г.В.  Морозова.  —  М.:  Медицина,  1988.  —  Т.  I.  –  Разд.  III,  гл.  1.  —  С.  420—485.
27. Яблучанский  Н.И.,  Пилипенко  В.А.,  Кондратенко  П.Г.  Индекс  сдвига  лейкоцитов  крови  как  маркер  реактивности  организма  при  остром  воспалении  //  Лаб.  дело.  —  1983.  —  №  1.  —  С.  60—61. 
28. Antipsychotic  drugs  and  heart  muscle  disorder  in  international  pharmacovigilance:  data  mining  study  /  Coulter  D.M.,  Bate  A.,  Meyboom  R.H.B.  [et  al.]  //  Br.  Med.  J.  —  2001.  —  V.  322.  —  P.  1207—1209.
29. Buckley  N.A.,  Sanders  P.  Cardiovascular  adverse  effects  of  antipsychotic  drugs  //  Drug  Saf.  —  2000.  —  V.  23.  —  P.  215—228.