ИЗУЧЕНИЕ РЕАКЦИИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ДИАМИДА   ТЕРЕФТАЛЕВОЙ КИСЛОТЫ С МАЛОНИЛДИХЛОРИДАМИ

Ищенко Роман Олегович

аспирант СПХФА, г. Санкт-Петербург

E-mail: roman_iro@mail.ru

На сегодняшний момент  исследования в области химии биологически активных азинов занимают одно из ведущих мест в фармацевтической химии гетероциклических соединений. Из литературы известно, что оксазины и их производные обладают различными видами биологической активности. Это может быть антимикробная, противогрибковая, противовирусная, противоопухолевая и другие виды активности. Некоторые непредельные производные 1,3-оксазинов применяются в качестве пестицидов. Биологическое действие данных соединений обусловлено тем, что в организме человека существуют их структурные аналоги (пиримидины), которые принимают активное участие в метаболизме. Поэтому поиск биологически активных веществ среди оксазинов является перспективным.  Следовательно, логичным будет предположение, что бис(4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-оны) состоящие из двух оксазиновых колец, соединенных алифатической или ароматической связкой, будут обладать свойствами интересными, как с точки зрения органической химии, как мало изученные соединения, так и с точки зрения перспективных соединений для фармацевтической промышленности.

Ранее нами были получены 2-арил, 2-алкокси- и 2-алкилсульфанил-4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-оны с широким спектром биологической активности [1, 2, 3, 4]. Установлена связь строение-активность, преимущественно определяющаяся природой заместителя у С² [5].

Известно, что переход к соответствующим бис продуктам часто существенно изменяет фармакологическую активность.

Нами впервые был получен продукт взаимодействия диамида терефталевой кислоты и хлорангидрида метилмалоновой кислоты - бис(4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-он) (III). Реакция диамида терефталевой кислоты (I) и хлорангидрида метилмалоновой кислоты (II) протекает в среде кипящего бензола в течение 60 часов с выходом продукта 80-85% (схема 1)

Схема 1

      I                                                 II                                                         III

Также впервые  был получен продукт взаимодействия диамида терефталевой кислоты и хлорангидрида бутилмалоновой кислоты - бис(4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-он) (VI). Реакция диамида терефталевой кислоты (IV) и хлорангидрида бутилмалоновой кислоты (V) протекает в среде кипящего бензола в течение 60 часов с выходом продукта 80-85% (схема 2)

Схема 2

      IV                                              V                                                     VI

Контроль реакции осуществлялся  методом ТСХ.

Строение синтезированных веществ было доказано методами ЯМР ¹Н, ¹³С, УФ и ИК спектроскопией и масс-спектрометрией.

Спектры ЯМР ¹Н:

III   продукт

VI продукт

Список литературы:

1.Захс В.Э., Исследование азинов и азолов. 61. О взаимодействии малонилдихлорида с ароматическими амидами / Захс В.Э., Яковлев И.П., Ивин Б.А. // ХГС. 1987. №3. С. 382-385.

2.Комаров А.В. Реакция фенилмалонилдихлорида с амидом фенилпропиоловой кислоты и взаимодействие продукта реакции с некоторыми нуклеофильными реагентами  / А.В. Комаров, И.П. Яковлев, В.Э. Захс, А.В. Препьялов // Журнал общей химии. - 2005. - Т. 75, № 5. - С. 815-819

3.Лалаев Б.Ю.  Взаимодействие метилтиокарбамата с незамещенным малонилхлоридом. Влияние условий на направление реакции  / Б.Ю. Лалаев, И.П. Яковлев, В.Э. Захс  // Журнал общей химии. – 2006. Т. 76. – № 1. – С. 135-136.

4.Лалаев Б.Ю. Синтез 5-алкил(арил)-2-алкилсульфанил(алкокси)-4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов / Б.Ю. Лалаев, И.П. Яковлев, В.Э. Захс // Журнал общей химии. – 2005. Т. 75. – № 3. – С. 468-472.\

5.Лалаев Б.Ю. Химические и биологические исследования 2-алкокси- и алкилсульфанил-4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов. / Лалаев Б.Ю., Н.Н. Кузмич, Т.Л. Семакова, И.П. Яковлев // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Сборник научных трудов. Выпуск 60. Пятигорск 2005. С. 371-375.