ВЛИЯНИЕ МЕТОДА ТВЕРДЫХ ДИСПЕРСИЙ НА КРИСТАЛИЧНОСТЬ АЛЬБЕНДАЗОЛА

EFFECT OF THE SOLID DISPERSION METHOD ON THE CRYSTALLINITY OF ALBENDAZOLE

Kirill Terskikh

Student, Department of Analytical, Physical and Colloidal Chemistry, A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Ivan Krasnyuk (Jr.)

Scientific Supervisor, Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor, Department of Analytical, Physical and Colloidal Chemistry, A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Ivan Krasnyuk

Scientific Supervisor, Doctor of Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Technology, A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Anastasia Belyatskaya

Scientific Supervisor, Candidate of Pharmaceutical Sciences, Associate Professor, Department of Pharmaceutical Technology, A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Olga Stepanova

Scientific Supervisor, Candidate of Pharmaceutical Sciences, Associate Professor, Department of Pharmacology, A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

Olga Plakhotnaia

Scientific Supervisor, Candidate of Chemical Sciences, Associate Professor, Department of Analytical, Physical and Colloidal Chemistry, A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University,

Russia, Moscow

АННОТАЦИЯ

Альбендазол – противомикробное и противопротозойное лекарственное средство, успешно применяемое в терапии уже более 50 лет против нематод пищеварительного тракта и легких, цестод и трематод.

Повысить растворимость и ускорить высвобождение ДВ из ЛФ возможно при использовании метода твёрдых дисперсий (ТД). ТД – это системы, би- или многокомпонентные, которые состоят из ДВ и носителя, являющиеся крайне диспергированной твёрдой фазой ДВ или молекулярно-дисперсными твёрдыми растворами с частичным формированием комплексов меняющегося состава с материалом носителя.

Цель: изучить влияние получения твердых дисперсий (ТД) с поливинилпирролидоном-10000 (ПВП) на микрокристалическую картину альбендозола.

ABSTRACT

Albendazole is an antimicrobial and antiprotozoal drug that has been successfully used in therapy for more than 50 years against nematodes of the digestive tract and lungs, cestodes and trematodes.

It is possible to increase solubility and accelerate the release of DV from LF using the method of solid dispersions (TD). TD are systems, bi– or multicomponent, which consist of DV and a carrier, which are extremely dispersed solid phase of DV or molecular dispersed solid solutions with partial formation of complexes of varying composition with the carrier material.

Objective: to study the effect of obtaining solid dispersions (SD) with polyvinylpyrrolidone-10000 (PVP) on the microcrystal pattern of albendozole.

Ключевые слова: альбендазол; твёрдая дисперсия; кристалличность.

Keywords: albendazole; solid dispersion; crystallinity.

Цель: изучить влияние получения твёрдых дисперсий (ТД) с поливинилпирролидоном-10000 (ПВП) на микрокристаллическую картину альбендазола. Ранее коллектив научных сотрудников установил повышение растворимости мало растворимого в воде противогельминтового и противопротозойного лекарственного средства- альбендазола из его ТД. Комплекс факторов, повышающих растворимость включает в себя снижение кристалличности альбендазола при получении ТД [1-4].

Метод: анализ проводили на кафедре аналитической, физической и коллоидной химии Института фармации им. А.П. Нелюбина Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Был использован цифровой микроскоп Levenhuk D50L NG (фирмы Levenhuk, Китай), оснащенный цифровой камерой (2 Мпикс) для микрофотосъёмки, с программным обеспечением Levenhuk ToupView, совместимым с Windows 7. Субстанцию альбендазола микроскопировали под покровным стеклом в капле вазелинового масла. При микроскопии, перекрислатиллизованной субстанции, ПВП и ТД на предметное стекло наносили каплю их раствора в этаноле 96%. Микроскопировали после удаления растворителя. С целью изучения кристаллической картины была проведена микроскопия образцов субстанции до и после рекриталлизации, ПВП и их ТД.

Результат. Можно предположить, что исходная субстанция ранее не подвергалась интенсивной микронизации. Рекристаллизованный альбендазол- картина отличается от исходной субстанции. Игольчатые, вытянутые, прозрачные кристаллы с ровными гранями, иногда собранные в звёздчатые скопления. Полимерный носитель (ПВП) – прозрачная, бесцветная масса в виде плёнки без выраженной внутренней структуры, хаотично растрескивающаяся со временем. Вероятнее всего аморфная, некристаллическая структура. ТД – представляет собой гетерогенную систему, состоящую как минимум из 3-4 фаз. Ряд структур имеет частично игольчатое строение- возможно рекристализованная субстанция. Отмечены мелкие кристаллические объекты подобные исходной субстанции. Присутствуют очень мелкие, трудно идентифицируемые объекты, представляющие собой или остановившийся начальный этап рекристаллизации субстанции в вязком полимере, или её полиморфную модификацию, или продукт комплексообразования с ПВП. Предположительно аморфного типа. Учитывая, что содержание альбендазола в ТД 50% по массе, прозрачный фон – скорее всего, является твёрдым раствором субстанции в полимере. Таким образом, для ТД наблюдается сложная микрокристаллическая картина, сочетающая признаки исходной субстанции альбендазола (кристалличекой и аморфной, ПВП, их твёрдого раствора, а также, возможно, продукты комплексообразования).

Выводы: получение ТД снижает кристалличность альбендазола, улучшая его растворение в воде.

Список литературы:

1. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XVII. – М.: Видокс, 2016. – 1045 с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.rosminzdrav.ru (дата обращения: 13.04.2020)
3. Беляцкая А.В., Краснюк И.И. (мл.), Краснюк И.И. и др. / Изучение растворимости кетопрофена из твердых дисперсий с поливинилпирролидоном // Вестник Московского университета. Серия 2. «Химия». 2019. Т. 60. N 2. С. 124.
4. Беляцкая А.В., Краснюк И.И. (мл.), Краснюк И.И. и др. / Изучение растворимости кетопрофена их твердых дисперсий с полиэтиленгликолем // Химико-фармацевтический журнал. – 2018. Т. 52. N 12. – С. 39. DOI: 10.30906/0023-1134-2018-52-12-69-74