ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ СТЕАТОЗА ПЕЧЕНИ

GENETIC FACTORS OF LIVER STEATOSIS DEVELOPMENT

Vladislav Vanyukov,

student, Department of Faculty Therapy No. 1, Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner,

Russia, Perm

Nadezhda Popova,

scientific supervisor, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Department of Faculty Therapy No. 1, Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner,

Russia, Perm

АННОТАЦИЯ

В статье представлен литературный обзор по вопросу влияния генетических факторов на развитие стеатоза печени. Описано воздействие повреждения генов на состояние сосудистой стенки, синтез факторов воспаления и иммунной защиты. К таким генам относят PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, VEGFA, SERPINA1, а также гены, отвечающие за нарушение функции ферментов метаболизма этанола, антиоксидантной защиты, цитокинов, обмена липидов и фиброгенеза.

ABSTRACT

The article presents a literature review on the influence of genetic factors on the development of liver steatosis. The effect of gene damage on the state of the vascular wall, the synthesis of inflammatory factors and immune protection is described. Such genes include PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7, VEGFA, SERPINA1, as well as genes responsible for disrupting the function of enzymes of ethanol metabolism, antioxidant protection, cytokines, lipid metabolism and fibrogenesis.

Ключевые слова: стеатоз печени, полиморфизм гена PNPLA3, васкулоэндотелиальный фактор роста.

Keywords: liver steatosis, PNPLA3 gene polymorphism, vascular endothelial growth factor.

Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени – патология, включающая в себя ряд изменений, сопровождаемых аномальным накоплением липидов в гепатоцитах паренхимы печени. В большинстве случаев она проявляется в виде стеатоза, имеющего доброкачественное течение [1, с. 442]. На данный момент исследования предполагают разные этиопатогенетические факторы его развития. [2, с. 49]. Особое внимание стоит уделить генетической предрасположенности к стеатозу.

Цель исследования. Обобщение сведений о роли генетических факторов в развитии стеатоза печени.

Материалы и методы. Анализ научной литературы.

Результаты исследования. К возможным детерминантным стеатоза относят ген PNPLA3, а именно его генетический вариант rs738409, который приводит к аминокислотной замене p.I148M в белке адипонутрине, что ведет к депонированию липидов в гепатоцитах [5, с. 87-88]. Мутация варианта p.E167K гена TM6SF2 обусловливает нарушение триглицеридного обмена и накопление в гепатоцитах липопротеинов низкой плотности. Вариант p.P446L (rs1260326) гена GCKR повышает в печени уровень фруктозо-6-фосфата и активирует излишний липогенез. Вариант rs641738 гена MBOAT7 снижает уровень арахидоновой кислоты, индуцирует апоптоз гепатоцитов с развитием воспаления и фиброза [1, с. 443-444].

По данным одного клинического исследования, вариант rs2010963 гена VEGFA с гомозиготным генотипом СС была обнаружена у пациентов с неалкогольным стеатозом печени в 28,85% случаев. VEGFA кодирует активность васкулоэндотелиального фактора роста. При этом нарушение его синтеза и активности способствует формированию эндотелиальной дисфункции сосудов паренхимы печени и, как следствие, накоплению липидов [2, с. 50].

Другое клиническое исследование показало, что полиморфизм аллелей Glu342Lys (PIZ) и Glu264Val (PIS) гена α1 – антитрипсина SERPINA1 приводит к нарушению функции фермента и снижению протекторной функции расщепления протеаз, что обусловливает их повреждающее действие с последующим формированием воспаления и дегенерацией соединительной ткани органов и сосудов. Развитие воспаления в комбинации с эндотелиальной дисфункцией – основной путь к развитию стеатоза печени [3, с. 9].

Выявляют также нарушение генов ферментов метаболизма этанола, антиоксидантной защиты, цитокинов, обмена липидов и фиброгенеза [4, с. 176-181].

Выводы. До сих пор не существует явной генетической детерминанты развития стеатоза печени, заболевание остается полиэтиологичным. Однако актуальные исследования позволяют клинически выявить на раннем этапе генетическую предрасположенность к формированию данной патологии.

Список литературы:

1. Богомолов П.О., Кокина К.Ю., Майоров А.Ю., Мишина Е.Е. Генетические аспекты неалкогольной жировой болезни печени // Вопросы современной педиатрии. - 2018. - Т.17, №6. - С. 442-448. - DOI 10.15690/vsp.v17i6.1974.
2. Булатова И.А., Шевлюкова Т.П., Щекотова А3.П., Падучева С.В. Значение васкулоэндотелиального фактора роста и полиморфизма гена VEGFA (G634С) в развитии стеатоза, фиброза и цирроза печени у пациентов в городе Перми // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - №6(214). - С. 47-52. – DOI 10.31146/1682-8658-ecg-214-6-47-52.
3. Кривошеев А.Б., Максимов В.Н., Гуражева А.А., Левыкина Е.Е., Бойко К.Ю., Михайлова Е.С., Вараксин Н.А., Кондратова М.А., Аутеншлюс А.И., Куприянова Л.Я. Молекулярно-генетические маркеры первичного стеатоза печени при формировании неалкогольной жировой болезни печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - №10(182). - С. 4-10. - DOI 10.31146/1682-8658-ecg-182-10-4-10.
4. Перегуд Д.И., Баронец В.Ю., Наумова Т.А., Панченко Л.Ф., Теребилина Н.Н. Поиск генетических маркеров алкогольной болезни печени // Вопросы наркологии. - 2018. - №3(163). - С. 174-187.
5. Райхельсон К.Л., Ковязина В.П., Сидоренко Д.В., Назаров В.Д., Лапин С.В., Эмануэль В.Л., Марченко Н.В., Пальгова Л.К., Кондрашина Э.А., Барановский А.Ю. Влияние полиморфизма гена PNPLA3 на течение неалкогольной жировой болезни печени // РМЖ. - 2019. - №12, T.27. - С. 85-88.